Tassi di rigetto più elevati dopo la sospensione precoce degli steroidi

Un nuovo studio sull’astinenza precoce di steroidi dopo il trapianto di fegato ha rilevato che c’era un tasso di rigetto più alto e una minore incidenza di intolleranza al glucosio, che richiedeva un trattamento per il diabete. Questo è stato il primo studio in doppio cieco controllato con placebo per indagare gli effetti dell’eliminazione precoce degli steroidi.

I risultati di questo studio sono pubblicati nel numero di dicembre 2004 della rivista Liver Transplantation, la rivista ufficiale dell’American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) e dell’International Society for Liver Transplantation (ILTS). La rivista è pubblicata per conto delle società da John Wiley & Sons, Inc. ed è disponibile online tramite Wiley InterScience.

Il normale ciclo di trattamento dopo il trapianto di fegato include inibitori della calcineurina (una classe di farmaci immunosoppressori) e steroidi per ridurre al minimo il rigetto e migliorare la sopravvivenza, ma le complicanze a lungo termine di questi farmaci possono essere fatali. In particolare, l’uso di steroidi può portare a diabete, colesterolo alto e ipertensione, che aumentano il rischio di malattie cardiovascolari e possono portare alla morte. Diversi studi precedenti hanno riportato che l’interruzione precoce degli steroidi ha ridotto l’incidenza di questi effetti collaterali, ma ha aumentato il rigetto, sebbene questo possa essere controllato con la terapia steroidea pulsata (in cui vengono somministrate alte dosi di steroidi per via endovenosa per un breve periodo di tempo). L’attuale studio multicentrico è stato il primo studio prospettico, in doppio cieco, controllato con placebo che ha confrontato la sospensione acquosa di testosterone online precoce degli steroidi con l’uso continuato.

Guidato da Georges-Philippe Peydjo dell’Università. Ospedale a Saint-Eloey, Montpellier, Francia, lo studio ha coinvolto 174 pazienti in 15 centri francesi di trapianto di fegato per un periodo di 14 mesi dal dicembre 1999 all’agosto 2001. I pazienti sono stati divisi casualmente in due gruppi sette giorni dopo il trapianto: 90 di loro hanno continuato a ricevere steroidi per sei mesi e 84 hanno ricevuto placebo a partire da 14 giorni (dopo 7 giorni di costrizione steroidea). Alla fine dei sei mesi, 22 pazienti nel gruppo steroide (24,4%) e 32 pazienti nel gruppo placebo (38,1%) hanno manifestato rigetto acuto. Sebbene non vi fosse alcuna differenza statistica in entrambi i gruppi per il colesterolo alto e l’ipertensione, il 22,2% dei pazienti nel gruppo steroidi ha sviluppato il diabete rispetto al 14,3% dei pazienti nel gruppo placebo. Alla fine dei 12 mesi, il tasso di rigetto acuto era del 25,6% nel gruppo steroidi contro il 39,3% nel gruppo placebo, ma non c’è più differenza nel diabete tra i due gruppi.

“Sebbene il tasso di rigetto acuto nel gruppo placebo fosse aumentato, nella maggior parte dei casi è stato facilmente controllato e non ha influenzato l’istologia a lungo termine o la sopravvivenza del trapianto”, osservano gli autori, aggiungendo che questo aumento potrebbe essere in definitiva accettabile. se gli steroidi possono essere eliminati. Tuttavia, l’obiettivo principale dell’eliminazione degli steroidi è ridurre le complicanze metaboliche e questo studio non ha mostrato differenze di colesterolo o ipertensione, con una tendenza verso una minore incidenza di diabete nel gruppo placebo.

Gli autori concludono: “In effetti, mentre ci sono molti argomenti a favore dell’interruzione dei corticosteroidi dopo 3 mesi dal trapianto, in termini di sicurezza ed efficacia, il nostro studio mostra che l’interruzione anticipata il giorno 14 non lo è completamente sicuro in termini di rigetto, “ma sembra essere efficace nel migliorare la tolleranza al glucosio”, che può ridurre la mortalità cardiovascolare a lungo termine.